温阳、解郁及温阳解郁方对LPS"二次应激"诱发的抑郁样行为小鼠海马小胶质细胞的影响

目的:观察母婴分离(MS)联合脂多糖(LPS)应激后抑郁样行为小鼠海马区小胶质细胞活化及炎症因子的表达情况,从温阳、解郁及温阳解郁二方合用的角度探讨温阳解郁法抗抑郁的可能机制.方法:将70只仔鼠随机分为正常组(10只)、LPS应激组(LPS,10只)和造模组(MS,50只),造模组小鼠在产后第5天(PD5)-PD14进行8h·d-1的母婴分离,后将造模组分为母婴分离+脂多糖应激组(MS+LPS),温阳组(WY),解郁组(JY),温阳解郁组(WYJY)及氟西汀组(FLU),每组10只.将仔鼠出生日期记为PD0,正常,LPS及MS+LPS组小鼠于PD21-PD90饲喂正常饲料,其余各组给予对应的药混饲料喂养,且于PD91给予脂多糖腹腔注射7d,建立抑郁症小鼠模型.采用旷场,O迷宫和社会交互实验检测各组小鼠抑郁样行为;免疫组化法观察海马组织小胶质细胞钙结合蛋白-1(Iba-1)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应法检测白细胞介素-1β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),Iba-1及糖皮质激素受体(GR) mRNA表达量.结果:与正常组比较,LPS组小鼠5 min中心区停留时间有减少趋势、运动总路程显著减少(P＜0.01),活动总路程显著减少(P＜0.01),MS+LPS组小鼠开放臂活动时间及活动总路程明显减少(P＜0.05,P＜0.01),训练、辨别探查时间显著升高(P＜0.01),LPS,MS+LPS组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著升高(P＜0.01);与LPS组比较,MS+LPS组小鼠5 min运动总路程明显增长(P＜0.05),训练、辨别探查时间明显升高(P＜0.05,P＜0.01),海马CA1区Iba-1表达显著升高(P＜0.01);与MS+LPS组比较,各给药组小鼠5 min运动总路程均明显减少(P＜0.01),训练探查时间均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),JY,WYJY,FLU组小鼠辨别探查时间均显著降低(P＜0.01),各给药组小鼠海马CA1区Iba-1表达显著降低(P＜0.01).结论:温阳解郁法可能通过抑制抑郁症小鼠海马区小胶质细胞的激活,降低IL-1β,IL-6,TNF-α等炎症因子的表达,进而抑制抑郁症发生及发展.