巯嘌呤甲基转移酶基因检测用于指导6-巯基嘌呤在中国儿童急性淋巴细胞白血病中个体化治疗的循证评价

目的 系统评价6-巯基嘌呤(6-mercaptopurine,6-MP)治疗亚洲儿童急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)出现骨髓抑制与巯嘌呤甲基转移酶(thiopurine methyltransferase,TPMT)基因多态性的相关性,并分析中国ALL患儿TPMT基因检测的经济性.方法 采用循证医学方法搜集6-MP治疗亚洲儿童ALL相关骨髓抑制与TPMT基因多态性相关的随机对照试验或观察性研究进行meta分析.针对中国ALL患儿,借助决策树模型对2种6-MP初始给药剂量方案进行成本效果分析.结果 最终纳入6个观察性研究,共577例亚洲患儿.Meta分析结果显示,TPMT基因多态性与骨髓毒性[OR=5.61,95％CI(2.05,15.34),P=0.0008]发生有关.在基础数据分析中,针对中国ALL患儿,以上2个方案以严重骨髓抑制发生率为效果指标,增量成本-效果比为10403.83,敏感性分析显示结果稳定.结论 亚洲ALL患儿的TPMT基因多态性与6-MP的骨髓毒性显著相关.中国ALL患儿通过TPMT基因检测调整6-MP初始剂量并不优于标准剂量给药.