基于蒙特卡洛模拟法评估阿帕替尼漏服及补服用药合理性

目的 应用蒙特卡洛模拟(Monte Carlo simulation,MCS)法评估阿帕替尼漏服及补服给药方案,为临床合理用药提供理论依据.方法 根据阿帕替尼群体药动学(population pharmacokinetic,PPK)模型,以每天1次口服850 mg为给药方案,应用NONMEM软件对晚期术后胃癌患者不同服药场景[遵医嘱服药、漏服后不补服、漏服后不同时间点补服(6,12,18h)、漏服后次日(24h)双倍剂量补服]分别进行5000次MCS.计算以上各场景中偏离个体治疗窗(individual treatment window,ITW)的人群比例和＞5％人群偏离ITW的持续时间(持续时问均以＞5％人群计,下同),评估不同场景的用药合理性.结果 患者遵医嘱服药时,预测血药浓度稳定在ITW内;漏服后不补服时,预测血药浓度波动增大,低于ITW的人群比例可达46.26％(漏服当日)和7.52％(漏服次日),持续时间达24.4 h和1.6h,次日正常服药后血药浓度可上升且基本落在ITW内;漏服后,补服前低于ITW的人群比例和持续时间随补服时间的延长而增加,补服后高于ITW的人群比例和持续时间也随补服时间的延长而增加.结论 根据阿帕替尼MCS结果,为避免药物漏服及补服后可能出现的血药浓度波动增大,患者应提高用药依从性,避免漏服药物.一旦出现药物漏服,若漏服时间过长,不建议进行剂量补服或双倍剂量补服,次日正常服药即可.