奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂治疗消化性溃疡的多中心临床研究

目的:评价奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂治疗消化性溃疡的有效性和安全性。方法:本研究为多中心、随机、双盲、双模拟、阳性药物平行对照的Ⅱ期注册临床试验，根据适应证不同，分为十二指肠溃疡和胃溃疡2项研究，采用分层区组随机化方法将患者按1∶1随机分为试验组和对照组。试验组治疗方案为奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂[奥美拉唑20 mg(十二指肠溃疡)或40 mg(胃溃疡)+碳酸氢钠1 680 mg]，1次/d；对照组为奥美拉唑镁肠溶片20 mg(十二指肠溃疡)或40 mg(胃溃疡)，1次/d。疗程分别为4周(十二指肠溃疡)和8周(胃溃疡)，以内镜下溃疡愈合有效率作为主要疗效指标，以疼痛消失时间、临床症状缓解总有效率作为次要疗效指标，以不良反应发生率作为安全性指标。数据集包括全分析集、符合方案集(PPS)和安全性数据集(SS)，统计学方法包括独立样本 t检验、Wilcoxon秩和检验、卡方检验、Fisher确切概率法和非劣效性检验。 结果:全分析集包含272例十二指肠溃疡和237例胃溃疡患者，PPS包含247例十二指肠溃疡和201例胃溃疡患者，SS包含272例十二指肠溃疡和235例胃溃疡患者。全分析集分析结果显示，试验组治疗4周后内镜下十二指肠溃疡愈合有效率为91.91%(125/136)，对照组为94.85%(129/136)，差异无统计学意义( P>0.05)；试验组治疗8周后内镜下胃溃疡愈合有效率为86.44%(102/118)，对照组为87.39%(104/119)，差异无统计学意义( P>0.05)。非劣效统计分析显示，2组溃疡愈合有效率差值的95%置信区间下限>-10%(十二指肠溃疡为-8.84%，胃溃疡为-9.54%)，表明试验组溃疡愈合有效率不劣于对照组。PPS与全分析集分析结论一致。全分析集分析结果显示，试验组和对照组十二指肠溃疡患者的中位腹痛消失时间均为6 d，差异无统计学意义( P>0.05)；试验组和对照组胃溃疡患者的中位腹痛消失时间均为8 d，差异无统计学意义( P>0.05)。试验组和对照组治疗4周后十二指肠溃疡临床症状缓解总有效率分别为95.59%(130/136)和97.79%(133/136)，差异无统计学意义( P>0.05)；试验组和对照组治疗8周后胃溃疡临床症状缓解总有效率分别为95.76%(113/118)和93.28%(111/119)，差异无统计学意义( P>0.05)。SS分析结果显示，试验组和对照组十二指肠溃疡患者不良反应发生率分别为5.15%(7/136)和2.21%(3/136)，差异无统计学意义( P>0.05)；试验组和对照组胃溃疡患者不良反应发生率分别为12.71%(15/118)和6.84%(8/117)，差异无统计学意义( P>0.05)。 结论:奥美拉唑碳酸氢钠干混悬剂口服治疗消化性溃疡的内镜愈合疗效不劣于奥美拉唑镁肠溶片，且具有良好的安全性。