颗粒蛋白前体通过调控调节性T细胞影响急性肺损伤白细胞介素-10表达和肺巨噬细胞极化的实验研究

目的:研究颗粒蛋白前体(progranulin,PGRN)在小鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)模型中对调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)的调控及其对白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)表达和肺巨噬细胞极化的影响.方法:将C57BL/6小鼠随机分为Control组、脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)组、LPS+PGRN治疗组.用LPS气道滴注诱导小鼠ALI模型,LPS+PGRN治疗组在LPS处理半小时后采用0.1 mg/kg的PGRN气道滴注.给药24h后用水合氯醒麻醉小鼠,取小鼠肺组织及肝素抗凝血.肺组织病理切片HE染色评估肺损伤;流式细胞术检测外周血Tregs;酶联免疫吸附法检测血浆IL-6、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α、IL-10表达;免疫荧光检测肺巨噬细胞表型.结果:不同处理组间外周血Tregs,血浆中IL-6、TNF-α、IL-10,肺组织中M1、M2型肺巨噬细胞存在统计学差异(F=69.340,P=0.000;F=73.100,P=0.000;F=17.800,P=0.000;F=11.780,P=0.003;F=67.560,P=0.000;F=197.100,P=0.000).并且PGRN治疗后,ALI小鼠肺损伤明显减轻,外周血Tregs明显增高[LPS:(4.714±0.265)％,LPS+PGRN: (8.930±0.255)％,P=-0.000],血浆中促炎因子IL-6[LPS:(3 021.000±294.900) pg/mL,LPS+PGRN: (276.700±148.000) pg/mL,P=0.000]和TNF-α表达[LPS:(90.980±10.240) pg/mL,LPS+PGRN: (20.410±9.190) pg/mL,P=0.002]明显降低,血浆抑炎因子IL-10表达明显上升[LPS:(296.400±44.280) pg/mL,LPS+PGRN:(2 551.000±0 655.100) pg/mL,P=0.014],M1型肺巨噬细胞减少[LPS:(17.870±1.890)％,LPS+PGRN: (4.436±0.248)％,P=0.000],M2型肺巨噬细胞增多[LPS:(2.284±0.444)％,LPS+PGRN:(11.920±0.458)％,P=0.000].结论:在小鼠ALI模型中,PGRN能够通过调控Tregs改变IL-10的表达,影响肺巨噬细胞极化.