双香豆素体外抗肿瘤活性筛选及相关机制初探

为初步探讨双香豆素抗肿瘤活性及相关机制,采用CCK-8法检测双香豆素对几种肿瘤细胞株生长的影响.以HepG2为研究对象,通过对几种生理生化指标的检测初步探讨其抗肿瘤的相关机制.结果显示,双香豆素对HepG2、Hccc-9810及MDA-MB-231细胞株的生长均呈剂量和时间依赖性的抑制作用,其中HepG2对双香豆素的敏感性最高(IC50= 3.19 ±0.68 μmol·L-1).双香豆素可使HepG2细胞周期阻滞在S期,使Bcl-2蛋白的表达下调,cleaved caspase-9和Bax蛋白的表达升高.双香豆素可使HepG2细胞内还原型谷胱甘肽(glutathione,GSH)和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)含量明显降低,丙二醛(malonaldehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平明显升高.在低氧诱导下,双香豆素能使HepG2细胞中NAD(P)H醌氧化还原酶1[NAD(P)H quinone oxidoreductase 1,NQ01]、3-磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide-dependent protein kinase 1,PDK1)及缺氧诱导因子la(hypoxia inducible factor-la,HIF-la)表达量下调.上述结果表明,双香豆素可有效抑制HepG2细胞增殖,促进其周期阻滞及细胞凋亡;双香豆素可能通过抑制HepG2细胞中PDK1和NQ01的表达,导致HIF-1α下调、ROS聚集,从而产生细胞氧化应激促使HepG2细胞凋亡.