和厚朴酚对2型糖尿病模型大鼠心肌缺血再灌注后心功能紊乱的影响及机制

目的 探究和厚朴酚对2型糖尿病(DM)大鼠心肌缺血再灌注(MI/R)后心功能紊乱、细胞凋亡及氧化应激的影响.方法 将大鼠随机分为正常对照组、DM MI/R模型组和DM MI/R+和厚朴酚(2.5,5.0和10.0 mg·kg-1)组,除正常对照组外,其余各组均采用高糖高脂饲料联合ip链脲佐菌素30 mg·kg-1诱导建立DM大鼠模型,并在此基础上通过手术间歇性结扎左心耳下缘的方法建立MI/R模型.造模后,药物组分别ip给予和厚朴酚2.5,5.0和10.0 mg·kg-1,正常对照组和DM MI/R组ip生理盐水,每日1次,连续14 d.全数字彩色多普勒超声诊断仪检测大鼠心率(HR)、左室短轴缩短率(FS)、平均动脉压(MAP)和左室射血分数(LVEF);ELISA检测心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌红蛋白(Mb)和肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平;HE染色检测心肌组织病理损伤;试剂盒法检测超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)和谷胱甘肽(GSH)水平;TUNEL染色检测心肌细胞凋亡;Western印迹法检测胱天蛋白酶3、Bax、Bcl-2和c-Myc蛋白表达水平.结果 与DM I/R组相比,DM I/R+和厚朴酚5.0和10.0 mg·kg-1组大鼠HR,FS,MAP和LVEF显著升高(P<0.05),心肌cTnl,Mb和CK-MB水平显著降低(P<0.05),病理损伤程度明显改善,SOD和GSH水平显著升高(P<0.05),MDA水平显著降低(P<0.05),细胞凋亡率显著降低(P<0.05),活化的胱天蛋白酶3/胱天蛋白酶3和Bax/Bcl-2的比值显著降低(P<0.05),c-Myc蛋白水平显著升高(P<0.05).结论 和厚朴酚通过抑制氧化应激及抗凋亡机制对DM大鼠MI/R后心肌损伤发挥保护作用.