治疗原发性肺癌的共轭亚油酸粉雾剂研究

共轭亚油酸(conjugated linoleic acid,CLA)是存在于人和动物体内的营养物质,具有抗肿瘤、抗动脉粥样硬化和调节免疫等功能,但其口服生物利用度低.本文制备了CLA粉雾剂(conjugated linoleic acid dry powder inhalers,CDPIs),经大鼠气管给药后治疗大鼠原发性肺癌.首先,制备CLA纳米乳,加入10％甘露醇冻干后得到CDPIs疏松白色粉末,其空气动力学粒径(aerodynamic median diameter,Da)为3.10 μm,适合肺吸入给药.用3-甲基胆蒽及N,N-二甲基亚硝胺经气管喷入大鼠肺中,45天后得到原发性肺癌模型.所有动物实验经军事科学院军事医学研究院伦理委员会批准且实验均按照相关指导原则和规定进行.分别将CDPIs、吉非替尼混悬液和空白粉雾剂经气管喷入肺癌大鼠肺中.与模型组比较,吉非替尼混悬液组和CDPIs组的肿瘤结节和炎性细胞数量均明显减少,其中CDPIs组的药效优于吉非替尼混悬液组.CDPIs组CD31和NF-κB p65表达明显减少,优于吉非替尼混悬液组;CDPIs组血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平明显降低,与吉非替尼组治疗效果相当;CDPIs组Tunel检测表明细胞凋亡明显增多,明显优于吉非替尼混悬液组.CDPIs能直接将具有优良药理活性的药物递送至肺部肿瘤,是一种具有前景的用于肺癌治疗的肺吸入给药剂型.