OCT2/MRP2在黄芪甲苷联合顺铂的减毒增效作用中的机制研究

肾损伤和肿瘤细胞化疗敏感性下降已成为顺铂(CDDP)临床应用中两个亟需解决的问题.抑制肾脏中的有机阳离子转运体2 (OCT2)和肿瘤中的多药耐药相关蛋白2(MRP2)分别能够达到减轻CDDP肾损伤和增强CDDP化疗敏感性的作用.本研究考察黄芪中的代表性物质黄芪甲苷(AS IV)是否能够同时抑制肾脏中的OCT2和肿瘤中的MRP2,从而达到减轻CDDP诱导的肾损伤并增加其抗肿瘤效果的作用.本研究动物实验由吉林大学第一医院动物伦理委员会审核并批准.通过构建小鼠Lewis肺癌细胞(LLC)肿瘤荷瘤小鼠考察联合给予AS IV和CDDP对肿瘤的生长情况进行观察,并通过对肿瘤组织H&E和TUNEL染色评价肿瘤的凋亡情况.通过血清生化指标和肾脏组织H&E染色评价肾损伤情况.采用Western blotting和免疫组化染色的方法考察肾脏中OCT2和肿瘤中MRP2的蛋白表达,最后通过HPLC-MS/MS测定肾脏和肿瘤组织中CDDP的含量.结果 表明,联用AS IV能够减慢肿瘤组织的增殖速度,并增强CDDP诱导的肿瘤凋亡作用.血清生化指标显示,联用AS IV后能够降低肌酐和尿素氮水平,结合H&E染色结果证明AS IV能够减轻CDDP诱导的肾损伤.其减毒增效作用可能与分别抑制肿瘤组织中MRP2和肾脏中OCT2的蛋白表达有关,并最终引起CDDP在肿瘤组织中的含量上升以及在肾脏组织的含量下降.此研究为合理的联合使用化疗药物与中草药资源提供了新的尝试.