ICIs治疗NSCLC致免疫相关不良反应与疗效相关性的Meta分析

目的 系统评价免疫检查点抑制剂(ICIs)治疗非小细胞肺癌(NSCLC)致免疫相关不良反应(irAEs)与疗效的相关性,为ICIs的临床应用及安全性评估提供循证参考.方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science、中国知网、万方数据、维普网、中国生物医学文献服务系统,收集ICIs治疗NSCLC致irAEs与疗效相关性的前瞻性或回顾性队列研究,检索时限均为各数据库建库起至2021年6月30日.筛选文献、提取资料后,采用纽卡斯尔-渥太华量表对纳入文献质量进行评价;采用RevMan 5.3软件进行Meta分析及发表偏倚分析;采用Stata 15.0软件进行敏感性分析.结果 共纳入31项研究,共计7957例患者.Meta分析结果显示,irAEs组患者的客观反应率(ORR)[RR=2.34,95％CI(1.98,2.76),P<0.00001]、无进展生存期(PFS)[HR=0.49,95％CI(0.44,0.55),P<0.00001]、总生存期(OS)[HR=0.45,95％CI(0.39,0.53),P<0.00001],以及该组第6周时的ORR[RR=1.88,95％CI(1.57,2.25),P<0.00001]、PFS[HR=0.59,95％CI(0.50,0.69),P<0.00001]、OS[HR=0.58,95％CI(0.48,0.70),P<0.00001]均显著高于或长于非irAEs组.按irAEs器官特异性、irAEs严重程度及数量进行的亚组分析结果显示,皮肤、胃肠道、内分泌系统、轻度(1～2级)及发生1种或≥2种irAEs与患者PFS、OS的改善相关(P<0.05),肝、肺和重度(≥3级)irAEs与患者PFS、OS的改善无相关性(P>0.05).敏感性分析结果显示,所得结果较稳健.发表偏倚分析结果显示,本研究可能存在一定的发表偏倚.结论 对于接受ICIs治疗的NSCLC患者,irAEs的发生可能与其更好的预后有关;irAEs可能是ICIs疗效的预测因子.