丹酚酸A对慢性脑缺血大鼠认知损伤及神经炎症的影响

目的 探讨丹酚酸A(SalA)对慢性脑缺血(CCI)大鼠认知损伤及神经炎症的影响.方法 采用双侧颈总动脉结扎(2VO)法建立大鼠CCI模型,术后28 d采用Morris水迷宫(MWM)筛选模型,将造模成功大鼠随机分为2VO组,2VO+SalA(5,10和20 mg·kg-1)组,2VO+尼莫地平组,另设假手术组作为对照.通过MWM和旷场试验观察各组大鼠的认知功能,包括学习记忆能力和探索能力;采用HE染色、Nissl染色观察大鼠皮质和海马区的病理变化;通过酶联免疫吸附实验(ELISA)和免疫组化分析检测皮质和海马区炎症因子的表达和胶质细胞的活化.结果 MWM测试显示,在空间探索实验中,SalA(5,10和20 mg·kg-1)明显缩短CCI大鼠潜伏期(P<0.05),尼莫地平有缩短潜伏期的趋势但是效果不明显,SaLA 10和20 mg·kg-1组和尼莫地平组在60 s内穿越平台所在位置的次数明显增加(P<0.05).旷场测试显示,与模型组相比,2VO+NS组的运动总距离(P<0.01)、站立次数(P<0.01)和进入中心区域的频率(P<0.05)显著降低.HE染色显示,正常神经元数目减少,可见神经细胞脱失,细胞形态不规则排列紊乱,出现神经细胞变性坏死,SalA可以改善这一现象,效果优于尼莫地平.Nissl染色显示,SalA 20 mg·kg-1和尼莫地平治疗可以显著减少CCI大鼠皮质神经元缺失(P<0.05),并且SalA 10和20 mg·kg-1可以显著减少CCI大鼠海马神经元缺失(P<0.05),而尼莫地平无显著作用.ELISA检测表明,SalA治疗明显降低了CCI大鼠皮质和海马区炎症因子TNF-α,IL-1β和IL-6的表达水平,而尼莫地平只对皮质区IL-6的表达具有明显降低的作用(P<0.05).免疫组化结果显示,经SalA治疗,CCI大鼠海马和皮质区GFAP、CD68的表达被明显降低(P<0.05),而尼莫地平对2种蛋白的表达都没有影响.结论 SalA可以通过降低炎症反应,减轻CCI引起的大鼠认知功能损伤.