隧道纳米管:神经退行性疾病的新药理学靶点

多样的细胞间通讯方式是维持体内平衡和传播疾病状态的重要环节.作为细胞间桥的一员,2004年发现的隧道纳米管(TNT)因其具有促进复杂细胞间通讯的作用,而被认为是潜在的药理学靶点,与多种神经退行性疾病发病机制密切相关.神经退行性疾病中常见的神经毒性蛋白聚集体包括痒病朊病毒蛋白(PrPSc)、突变tau蛋白、β-淀粉样蛋白(Aβ)、α-突触核蛋白(α-syn)以及突变亨廷顿(mHTT)蛋白.这些蛋白聚集体可以通过复杂的机制促进TNT形成,随之TNT在神经变性过程中介导这些聚集体在细胞间的传递.本综述详细描述了TNT的发现过程、骨架组成、形成机制和理化特性.同时,也详细阐述了TNT在促进多种神经退行性疾病病理发展中的关键作用,为神经退行性疾病的药物治疗提供了新的见解.