钩藤碱对阿尔茨海默病模型斑马鱼p38 MAPK/N-cadherin的影响

目的 探讨钩藤碱对三氯化铝(AlCl3)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型斑马鱼的影响.方法 将斑马鱼放于T迷宫中训练7 d,选取训练成功的60条斑马鱼,分为6组,分别为:空白组、模型组、阳性组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,每组10条.将斑马鱼适应性喂养2 d,第3天开始训练,并用记录其运动轨迹;除空白组外,将其余5组进行造模,并记录其运动轨迹;造模后,给药组给予钩藤碱给药,阳性组给予石杉碱甲给药,记录其运动轨迹,使用行为学记录分析软件Smart3.0分析其记录好的运动轨迹.提取给药后的斑马鱼脑组织,用Western印迹法检测斑马鱼脑组织P38、p-P38蛋白和N-cadherin蛋白的表达水平.结果 对比分析6组斑马鱼在绿色短臂区域所待时间的数据:空白组与模型组有显著性差异(P<0.05),模型组与阳性组、钩藤碱给药低剂量组、中剂量组、高剂量组有显著性差异(P<0.05).对比分析6组斑马鱼在绿色臂区域的时间所占百分比的数据:空白组与模型组有显著性差异(P<0.05),模型组与阳性组、钩藤碱给药组低剂量组、中剂量组、高剂量组均有显著性差异(P<0.05).使用Western印迹法检测蛋白,相比于模型组,发现钩藤碱给药组N-cadherin蛋白表达水平上调(P<0.05);相比于模型组,发现空白组、阳性组、钩藤碱给药组p-P38蛋白表达水平下调(P<0.05).结论 钩藤碱可以通过下调p-P38/P38的比值,上调N-cadherin,进而改善AD模型斑马鱼的学习记忆能力.