STAT3抑制剂HO-3867与顺铂单独或联合使用对子宫颈癌HeLa细胞生物学行为影响的研究

目的:确定转录活化因子3(STAT3)抑制剂H0-3867与顺铂单独或联合使用对子宫颈癌He-La细胞生物学行为的影响,并探索其作用机制.方法:培养子宫颈癌HeLa细胞,采用噻唑蓝(MTF)法检测不同浓度的H0-3867(0～10 μmol/L)和顺铂(0～20μg/ml)对HeLa细胞增殖的影响,根据结果确定实验浓度,将子宫颈癌HeLa细胞随机分为4组:对照组(无顺铂及H0-3867)、H0-3867组(3.69 μmol/L)、顺铂组(4.9 μg/ml)、联合组(2μmol/L HO-3867+ 2.5 μg/ml顺铂).采用MTT法检测细胞的增殖抑制率;平板克隆实验检测细胞的克隆形成能力;流式细胞术检测细胞的凋亡情况;Transwell小室检测细胞的侵袭能力;划痕实验检测细胞的迁移能力;Western Blot方法检测细胞JAK1/STAT3信号通路、凋亡、侵袭与迁移相关蛋白的表达情况.结果:与对照组比较,顺铂组、H0-3867组、联合组的增殖抑制率和总凋亡率显著增加(P＜0.01),克隆形成能力、穿膜细胞数及迁移能力显著降低(P＜0.01);且联合组较顺铂组和HO-3867组效果更加显著(P＜0.01).与对照组比较,H0-3867组、顺铂组、联合组细胞中Bcl-2、MMP-2、p-JAK1、p-STAT3蛋白的表达明显降低(P＜0.01),而Bax、E-cadherin蛋白的表达明显升高(P＜0.01);并且联合组对上述蛋白的调控作用更加明显(P＜0.01).结论:H0-3867与顺铂联合使用通过抑制JAK1/STAT3信号通路关键蛋白的磷酸化,进而抑制子宫颈癌HeLa细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力,促进其凋亡;且HO-3867的使用可减少顺铂的使用剂量,间接减少了顺铂的毒副反应和耐药.