儿童原发性远端肾小管酸中毒21例临床和基因分析

目的 探讨儿童原发性远端肾小管酸中毒(dRTA)的临床和基因学特征.方法 回顾分析21例原发性dRTA患儿的临床资料及基因检测结果.结果 21例患儿中男性12例、女性9例,中位起病年龄9(2～24)月,中位确诊年龄31(24～54)月.临床特征主要为生长发育迟缓、多饮多尿、喂养困难、乏力、反复泌尿道感染.21例患儿均存在肾髓质钙质沉积,9例(42.8％)伴有肾脏囊性病,其中3例表现为髓质海绵肾;12例有蛋白尿,其中8例肾小管性蛋白尿、3例混合性蛋白尿、1例肾小球性蛋白尿,酸中毒纠正后仅1例肾小球性蛋白尿持续存在,余均恢复正常.患儿均予枸橼酸钠、枸橼酸钾溶液治疗.中位随访时间45(28～61)月.至末次随访时,所有患儿代谢紊乱纠正,1例患儿出现慢性肾功能不全2期.10例患儿行基因组全外显子测序,6例检测出基因变异,其中3例变异未见报道,分别为ATP 6 V 1 B 1 c.687 G>A,c.1397 C>A(p.P 229 G,p.S 466 X)复合杂合变异、ATP 6 V 1 B 1 c.232 G>A,c.1354 del(p.G 78 R,p.F 452 fs)复合杂合变异,及ATP 6 V 0 A 4 c.1376 C>T,c.1029+5 G>A(p.S 459 P)复合杂合变异.结论 发现3种新发复合杂合变异,扩展了dRTA基因变异谱.基因检测有助于明确诊断和遗传咨询.