右美托咪定通过抑制UPR凋亡通路减轻小鼠缺血／再灌注肺损伤

目的：探讨右美托咪定（DEX）能否通过抑制未折叠蛋白反应（UPR）凋亡通路减轻小鼠缺血－再灌注（I／R）性肺损伤。方法：取雄性8～10周C57BL／6J小鼠40只，18～22 g，复制在体左肺I／R损伤模型。随机分为4组：假手术组（sham组）、I／R模型组（ I／R组）、生理盐水对照组（ NS组）和DEX干预组（ DEX组）。 DEX组在小鼠缺血前30 min腹腔注射DEX 25μg／kg，NS组予DEX等体积生理盐水。术毕取左肺组织。测定组织干湿比及总肺含水量，行组织损伤评估，光、电镜观察组织形态学及超微结构改变。原位末端标记法检测细胞凋亡指数，Western blot和逆转录PCR分别检测CCAAT／增强子结合蛋白同源蛋白、c－Jun氨基末端激酶、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶12、葡萄糖调节蛋白78的蛋白和mRNA表达量。结果：较sham组，IR及NS组各检测指标表达量增加，镜下结构破坏显著；其组内无明显差异。较IR组，DEX组上述指标表达量均下降，镜下结构异常改变减轻。结论：DEX可有效减轻小鼠缺血／再灌注性肺损伤，其机制可能与抑制过度ERS中UPR通路引发的细胞凋亡有关。