结节性硬化伴难治性癫痫19例mTORC1信号通路活性检测及治疗

目的 评估监测结节性硬化(TSC)伴难治性癫痫患者的mTORC 1信号通路活性,以及雷帕霉素血药浓度对治疗效果的影响.方法 收集2019年5月至2020年10月就诊的19例TSC伴难治性癫痫患儿的临床资料,分析血细胞mTORC 1信号通路活性,检测雷帕霉素血药浓度以评估治疗效果.结果 19例患儿,男11例、女8例,年龄8个月～13岁(中位年龄6岁),检测TSC基因,4例TSC 1变异、12例TSC 2变异;其中无义变异6例,移码变异4例,错义变异4例,剪切位点变异2例.19例患儿的mTORC 1活性均高于正常对照.使用雷帕霉素治疗后,血药浓度3.0～10.7 ng/mL,平均浓度为(6.87±2.01)ng/mL.用药后随访半年以上,12例患儿惊厥控制,7例患儿惊厥发作次数减少50％以上,血药浓度和惊厥控制无相关性.通过监测外周血中mTORC 1活性调整用药剂量,发现惊厥控制患儿6例血药平均浓度在6.87 ng/mL以下.结论 雷帕霉素血浓度变化波动大,单纯依靠血浓度变化调整剂量不能满足个体化精准用药方案,结合患儿mTORC 1活性变化、用药后惊厥控制情况、药物不良反应调整用药剂量,对有效控制发病并避免不良反应提供一种思路,有望为个体化用药提供更精准的治疗方案.