硫化氢通过氧化还原抑制棕榈酸引起上皮细胞钠通道异常激活的机制研究

目的：探讨棕榈酸激活上皮细胞钠通道（ epithelial sodium channel ， ENaC）的分子机制，以及H2 S对抗棕榈酸引起的ENaC异常激活的作用和机制。方法：应用肾皮质集合管上皮细胞，采用膜片钳技术研究H2 S对抗棕榈酸引起ENaC异常激活的保护作用和分子机制；应用激光共聚焦显微镜技术观察棕榈酸能否调节细胞内钙水平和细胞内ROS水平变化。结果：棕榈酸引起的细胞ENaC活性升高可以被NaHS抑制；棕榈酸引起的细胞内ROS水平升高可以被NaHS抑制，且应用NADPH抑制剂APO可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；棕榈酸可以引起细胞内钙的升高；应用钙离子螯合剂BAPTA／AM或IP3受体抑制剂APB可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；胰岛素受体抑制剂HNMPA和PI3K抑制剂LY204002也可以抑制棕榈酸引起的ENaC活性升高；DTT可以模拟NaHS对棕榈酸引起ENaC异常激活的保护作用。结论：棕榈酸通过诱导胰岛素受体磷酸化，引起细胞内钙释放，进而激活NADPH升高细胞内活性氧水平，引起ENaC异常激活。气体信号分子H2 S通过氧化还原反应抑制棕榈酸引起的ENaC异常激活。