左西孟旦改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤的机制研究

目的:探索左西孟旦在改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤中的机制。方法:将25只健康成年雄性SD大鼠采用随机数字表法分为左西孟旦治疗组（治疗组，10只）、实验组（10只）和对照组（5只）。治疗组和实验组采用窒息法建立心脏骤停-心肺复苏模型，治疗组在复苏期间及复苏后予以左西孟旦干预，实验组在复苏期间及复苏后予以等剂量生理盐水处理，对照组不进行心脏骤停和心肺复苏操作，予以等剂量生理盐水处理。复苏6 h后将3组大鼠处死，检测大鼠血清中肌酐（serum creatinine，Scr）、尿素氮（blood urea nitrogen，Bun）、白介素-1β（interleukin-1β，IL-1β）、白介素-6（interleukin-6，IL-6）和肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α，TNF-α），HE染色观察肾脏组织损伤情况，同时采用Paller评分量化肾脏损伤情况，TUNEL法检测凋亡，Western印迹检测磷酸化的细胞外调节蛋白激酶（phosphorylated extracellular regulated protein kinases，p-ERK）情况。正态分布计量资料多组间均数比较采用单因素方差分析，两组间比较采用LSD- t检验。 结果:与对照组比较，实验组大鼠血Scr（85.02±1.31）μmol/L、Bun（7.36±0.13）mmol/L、Paller评分（7.3±0.2）分、IL-1β（302.20±17.35）pg/mL、IL-6（564.60±23.24）pg/mL和TNF-α（1346.00±83.73）pg/mL明显高于对照组[（15.94±0.96）μmol/L、（2.95±0.18）mmol/L、（0.7±0.2）分、（7.27±0.44）pg/mL、（51.30±2.87）pg/mL、（10.39±0.52）pg/mL]（均 P<0.01）。与实验组相比较，左西孟旦治疗组大鼠血Scr（63.88±2.01）μmol/L、Bun（5.45±0.47）mmol/L、Paller评分（4.8±0.2）分、IL-1β（78.61±3.66）pg/mL、IL-6（297.90±13.64）pg/mL和TNF-α（276.20±20.18）pg/mL明显降低（均 P<0.01）。TUNEL染色显示，左西孟旦能够改善肾组织细胞凋亡（ P<0.01）。治疗组大鼠肾组织p-ERK蛋白表达高于实验组（ P<0.01）。 结论:左西孟旦能够改善大鼠心肺复苏后急性肾损伤，减轻肾组织细胞凋亡，其机制可能与激活ERK信号通路有关。