丰富环境对重复轻度脑损伤小鼠记忆功能及神经再生的影响

目的:探讨丰富环境(environmental enrichment,EE)对重复轻度创伤性脑损伤(repetitive mild traumatic brain in-jury,rmTBI)小鼠学习、记忆功能和海马组织神经细胞再生的影响.方法:60只雄性C57BL/6小鼠随机分为3组:普通环境-假手术组(NC-sham组)、普通环境-脑损伤组(NC-TBI)和丰富环境-脑损伤组(EE-TBI) (n=20/group).根据前期研究中探索的rmTBI模型建立方法,对脑损伤组(EE-TBI和NC-TBI)小鼠进行重复轻度创伤性脑损伤造模,假手术组只予相应天数、次数的麻醉,不予损伤;造模前3天及造模后4周内,丰富环境组小鼠被安置在具有大空间、玩具、探险、运动器械、水食充足的丰富环境中;普通环境组小鼠置于水食充足、小笼饲养的普通环境;造模4周后,通过Morris水迷宫实验(morris water maze,MWM)进行行为学测试,分析比较各组小鼠学习和空间记忆等行为学差异;取小鼠海马组织,通过免疫组化法,检测分析各组小鼠海马DG区Doublecortin(DCX)的表达差异.结果:与假手术组小鼠相比,重复轻度脑损伤后,小鼠逃避潜伏期延长,60s内穿越平台次数减少,学习与记忆能力减退(均P＜0.05);与普通环境中的脑损伤小鼠相比,丰富环境中的脑损伤小鼠学习能力和记忆力增强(P＜0.05);与假手术组相比,重复轻度脑损伤后小鼠海马DG区DCX蛋白表达显著降低(P＜0.01),丰富环境可显著升高脑损伤后海马组织DCX蛋白的表达(P＜0.05).结论:重复轻度创伤性脑损伤后,丰富环境可有效改善小鼠的学习和空间记忆能力,并增加海马DG区神经细胞的再生.