左西孟旦对大鼠急性心肌梗死后心肌纤维化及心功能的影响

目的 探讨左西孟旦对心肌梗死(myocardial infarction,MI)大鼠心肌纤维化的影响及其作用机制.方法 通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立MI模型.30只存活的MI大鼠随机分为模型组和左西孟旦组(Levo组),每组15只.假手术组(n=10)的大鼠接受相同的外科手术,只是不进行动脉结扎.Levo组胃灌注左西孟旦4.67 μg.kg-1·d-1治疗28 d.假手术组和模型组大鼠同时给等量蒸馏水.采用二维超声心动图评价心功能,Masson-trichrome评价心肌纤维化程度,RT-qPCR检测COL1A1、COL3A1基因表达,Western blot检测SIRT1/TGF-ββ1/Smad3信号通路蛋白表达.结果 超声心动图测量显示,与模型组相比,Levo组大鼠的左室收缩末期内径降低(P＜0.05),而射血分数和缩短分数显著升高(P＜0.01).Masson-trichrome显示,左西孟旦治疗可显著减少坏死心肌组织、抑制炎性细胞的浸润并减少胶原蛋白沉积.RT-qPCR分析显示,左西孟旦治疗显著降低了MI大鼠心肌组织中I型和Ⅲ型胶原的含量(P＜0.01).Western blot检测显示,左西孟旦治疗可显著上调MI大鼠心肌组织中SIRT1蛋白表达(P＜0.01),下调TGF-β1和p-Smad3蛋白表达(P＜0.01).结论 左西孟旦具有抗纤维化和心保护作用.这些作用可能通过SIRT1/TGF-β1/Smad3信号通路介导.