还少丹对抑郁模型大鼠HPA轴功能和行为学的影响

目的:观察抑郁模型大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(Hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴功能和行为学的变化以及还少丹抗抑郁的可能机制.方法:将70只雌雄各半的大鼠随机分成正常对照组16只,造模组54只.正常对照组正常饲养,造模组采用慢性不可预知温和应激法结合孤养21 d建立抑郁大鼠模型,造模成功后分成模型对照组、还少丹0.81、1.62、3.24 g/kg组和盐酸氟西汀胶囊1.8 mg/kg组.分别予以相应药物灌胃干预,并每周测一次行为学指标.药物干预21 d后,分别采用酶联免疫吸附法(Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA)和逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测大鼠脑组织5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA)和促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)含量和mRNA的表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠敞箱实验得分、糖水偏好度均明显降低,其脑组织内5-HT、NE、DA的含量显著降低而Acth、Cort的mRNA表达水平显著上调(P＜0.叭);与模型对照组相比,还少丹0.81、1.62、3.24 g/kg组和盐酸氟西汀胶囊1.8 mg/kg组敞箱实验得分和糖水偏好度均明显升高,其脑组织内5-HT、NE、DA的含量均明显升高且Acth、Cort的mRNA表达明显下调(P＜0.05或P＜0.01).结论:还少丹能提高抑郁大鼠脑内单胺类神经递质的含量并下调Acth、Cort的mRNA表达,其抗抑郁的机制可能与增加单胺类神经递质和改善HPA轴功能亢进有关.