防风石油醚提取物对胶原诱导型关节炎大鼠P38 MAPK磷酸化和AQP-1表达的影响

目的:探讨P38丝裂原活化蛋白激酶(P38 MAPK)信号通路在防风石油醚提取物调控胶原诱导型关节炎(CIA)大鼠滑膜组织水通道蛋白-1(AQP-1)表达中的作用.方法:将60只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、P38 MAPK抑制剂SB20358010mg/kg组、防风石油醚提取物55、110、220 mg/kg组,除正常对照组外,其余大鼠注射Ⅱ型胶原建立胶原型关节炎模型,于造模当天开始给药,连续28 d,检测大鼠足趾肿胀度,观察踝关节组织病理学变化,ELISA法检测血清中白介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和前列腺素E2(PGE2)的含量,免疫组化法检测踝关节基质金属蛋白酶-13(MMP-13)的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测滑膜组织中P38MAPK、磷酸化P38 MAPK(p-P38 MAPK)和AQP-1的蛋白表达.结果:与正常对照组比较,模型对照组大鼠足趾肿胀度明显增加,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2含量升高,踝关节MMP-13蛋白表达上调,滑膜组织p-P38 MAPK和AQP-1的蛋白表达及p-P38 MAPK/P38 MAPK比值显著升高(P＜0.01).与模型对照组相比,防风石油醚提取物110、220 mg/kg组和SB20358010mg/kg组大鼠的足趾肿胀度减轻,血清中IL-1β、IL-6、TNF-α和PGE2含量降低,滑膜增生明显改善,MMP-13蛋白表达下调,滑膜组织中p-P38 MAPK和AQP-1的蛋白表达及p-P38 MAPK/P38 MAPK比值降低(P＜0.05或P＜0.01).结论:防风石油醚提取物可有效减轻CIA大鼠关节肿胀和炎症反应,其作用机制可能与抑制P38 MAPK信号通路,下调AQP-1蛋白表达有关.