Regulatory Effects of Herbal Pair Huanglian (黄连)-Dahuang (大黄) on Metabolic Disorders in Type 2 Diabetic GK Rats:An Exploration Based on Gut Microbiota

目的:研究中药黄连-大黄药对对自发性2型糖尿病(T2DM) GK大鼠糖脂代谢紊乱调控的影响,并基于肠道菌群探究其治疗T2DM的潜在作用机制.方法:以GK大鼠构建T2DM模型,将造模成功的30只大鼠随机分配为模型对照组、二甲双胍0.1 g/kg组、黄连-大黄药对1.18、2.36、4.72 g/kg组,另设6只正常Wistar大鼠作为正常对照组;采用血糖测试仪检测大鼠随机血糖(RBG)的动态变化;ELISA法检测空腹血清胰岛素(FINS)、内毒素(ET)、白介素1β (IL-1β)、白介素18 (IL-18)、白介素10 (IL-10)的含量;全自动生化仪检测总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;16S rRNA扩增子粪便测序检测肠道菌群结构变化;并采用Spearman相关分析差异菌属与上述指标之间的相关性.结果:与正常对照组相比,模型对照组大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18含量均明显升高(P＜0.05或P＜0.01),而FINS、IL-10水平显著降低(P＜0.01),并在门、属分类水平上存在菌群结构失衡;与模型对照组相比,不同剂量黄连-大黄药对干预均不同程度降低了大鼠RBG、TC、TG、LDL-C、ET、IL-1β、IL-18水平,升高了FINS、IL-10水平,其中以2.36、4.72 g/kg组效果较优(P＜0.05或P＜0.01);调节了菌群结构失衡,在门水平上降低了Firmicutes丰度而升高了Bacteroidetes丰度,增加了B/F比值,并在属水平上增加了Odori-bacter、Papillibacter、Akkermansia等益生菌属的相对丰度,且差异菌属的变化与上述代谢指标的改善存在相关性.结论:黄连-大黄药对具有调控T2DM GK大鼠的糖脂代谢紊乱的有益作用,通过调控肠道菌群以降低代谢性内毒素血症和炎症水平可能是其发挥抗糖尿病作用的潜在途径.