丙戊酸钠通过下调NCX表达缓解大鼠神经病理性疼痛的实验研究

目的:探讨丙戊酸钠(VPA)通过下调钙钠交换蛋白(NCX)表达对大鼠神经病理性疼痛(NP)的影响.方法:实验分为假手术组、模型组、VPA组、VPA+E4031组,每组10只;除假手术组外,其余各组建立坐骨神经慢性压迫损伤(CCI)致NP模型,分别于造模前,建模后的第1、3、5、7、10天测定机械缩足反射阈值(MWT)和缩足反射潜伏期(PWTL).建模后第14天,ELISA实验检测脊髓中TNF-α、IL-1β水平;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)和Western blot检测背根神经节(DRG)中HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、NCX mRNA和蛋白水平.结果:造模前,4组MWT、PWTL差异无统计学意义(P>0.05).建模后第1、3天,与假手术组相比,模型组、VPA组、VPA+E4031组MWT、PWTL降低(P<0.05).建模后第5、7、10天,与假手术组相比,模型组MWT、PWTL降低(P<0.05);与模型组相比,VPA组MWT、PWTL升高(P<0.05);与VPA组相比,VPA+E4031组MWT、PWTL降低(P<0.05).建模后第14天,与假手术组相比,模型组脊髓中TNF-α、IL-1β水平,DRG中HDAC1、HDAC2、NCX mRNA和蛋白水平,HDAC3蛋白水平升高(P<0.05);与模型组相比,VPA组脊髓中TNF-α、IL-1β水平,DRG中HDAC1、HDAC2、HDAC3、NCX mRNA和蛋白水平降低(P<0.05);与VPA组相比,VPA+E4031组脊髓中TNF-α、IL-1β水平,HDAC1、HDAC2、NCX mRNA和蛋白水平,HDAC3、HDAC8蛋白水平升高(P<0.05).结论:VPA可下调NCX表达缓解炎症水平,从而缓解大鼠的NP.