两种UC小鼠模型的病理损伤和肠道菌群对比研究

目的 用葡聚糖硫酸钠(DSS)和2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)构建小鼠溃疡性结肠炎模型,对比研究临床症状、结肠组织病理损伤和结肠菌群构成.方法 C57BL/6雄性小鼠30只,随机分为对照组、DSS组和TNBS组.造模期7 d.每日监测临床症状,包括体重和粪便隐血,造模结束时取结肠做组织病理诊断,使用16S rDNA测序技术检测结肠内容物的菌群组成.结果 临床显示,DSS组从第3天开始排软便,第5天粪便隐血阳性,体重下降;TNBS组第2天体重下降,造模前4 d排软便和稀便,且粪便隐血阳性.剖检显示,两个模型组的结肠重量均增加,仅DSS组结肠显著变短.组织病理学上,DSS组结肠溃疡灶部位固有结构破坏及临近隐窝扩张,TNBS组溃疡灶中见隐窝结构存留及隐窝细胞增生.两个模型组结肠菌群紊乱的特征存在差异.与对照组比较,软壁菌门和蓝藻菌门的丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组增加(P<0.05);酸杆菌门丰度在DSS组无显著性变化而在TNBS组显著降低(P<0.05);放线菌门和乳杆菌属的丰度在DSS组降低(P<0.05)在TNBS组无显著性变化;拟杆菌属在DSS组丰度上升而在TNBS组显著下降(P<0.05).结论 DSS和TNBS乙醇诱导的UC模型在临床症状、结肠组织病理损伤特征和肠道菌群结构既有共性,也有其自身特点.研究结果可为动物模型选择提供一定的理论参考.