AMH对绝经前乳腺癌患者卵巢抑制治疗中卵巢功能的评价作用：一项队列研究

目的:探讨抗苗勒管激素（anti-Müllerian hormone，AMH）对绝经前激素受体阳性的乳腺癌患者应用不同疗程的卵巢功能抑制治疗（ovarian function suppression，OFS）时卵巢功能的评价作用。方法:本研究为双向队列研究，研究的主要终点事件是OFS结束后月经的恢复、激素的变化。选取2015年5月至2019年5月期间在复旦大学附属肿瘤医院接受手术、化疗、OFS治疗24~60个月的绝经前激素受体阳性原发性乳腺癌67例患者为研究对象，因失访等因素剔除12例，最终纳入55例患者。根据完成OFS疗程的不同分为两组，分别为OFS 24个月疗程组（A组， n=32）、OFS 25~60个月疗程组（B组， n=23）。观察患者治疗后的月经恢复情况，检测完成OFS治疗后第1、第2、第3年患者AMH、促卵泡激素（follicle-stimulating hormone，FSH）和雌激素水平。 结果:两组患者随访时间为（42.0±12.3）个月，B组有1例患者复发转移，余均无复发转移，至随访结束全部患者生存。两组患者的年龄、身高、体质量、体质量指数（body mass index，BMI）、月经初潮年龄、病理类型、雌激素受体（estrogen receptor，ER）和孕激素受体（progesterone receptor，PR）阳性率、人表皮生长因子受体-2（（human epidermal growth factor receptor-2，HER-2）阳性率、化疗与OFS治疗顺序的组间比较差异均无统计学意义（均 P>0.05）。两组患者的孕次、产次、病理分级组间差异有统计学意义（ P=0.013， P=0.028， P=0.025）。与B组比，A组月经恢复时间略长，复潮率略低，月经规律率略低，但差异均无统计学意义（均 P>0.05）。OFS疗程结束后，第2年与第1年比较，AMH、FSH的变化差异有统计学意义（ P=0.003， P=0.004），第3年与第2年比较，AMH、雌激素的变化差异有统计学意义（ P=0.045， P=0.003）；OFS疗程结束2、3年后AMH水平与结束1年后相比分别升高51.5%、72.1%，其中A组在疗程结束的第2、第3年的AMH水平与结束后第1年相比上升率分别是71.7%、101.9%，B组在疗程结束的第2、第3年的AMH水平与停药后第1年相比上升率分别是36.6%、53.5%；A组的雌激素水平在OFS疗程结束1、3年后在数值上均低于B组（ P=0.238， P=0.213），疗程结束2年后差异有统计学意义（ P=0.009）；OFS疗程结束2、3年后雌激素水平与结束1年后相比分别下降14.8%和升高59.1%，A组在疗程结束的第2、第3年的雌激素水平与结束后第1年相比下降29.4%和升高67.6%，B组在疗程结束的第2、第3年的雌激素水平与结束后第1年相比下降4.4%和升高52.5%。OFS疗程结束2、3年后FSH水平与结束1年后相比分别上升44.7%、41.6%，A组在疗程结束的第2、第3年的FSH水平与结束后第1年相比上升41.1%、44.3%，B组在疗程结束的第2、第3年的FSH水平与结束后第1年相比上升48.6%、47.0%。 结论:AMH比雌激素、FSH更可能成为OFS治疗评价卵巢功能的指标；不同疗程的OFS对绝经前乳腺癌患者的卵巢功能无影响，戈舍瑞林使用24个月比使用25~60个月卵巢功能恢复快；在OFS期间定期监测雌激素水平是必要的。