AMPK-α/NF-κB信号转导通路在大肠癌多药耐药中的作用及白藜芦醇的干预机制

目的:探讨白藜芦醇通过激活腺苷酸活化蛋白激酶α(AMPK α)抑制NF-κB/P-gp信号通路逆转大肠癌多药耐药的作用机制.方法:采用CCK-8法检测无毒浓度的白藜芦醇对人肠癌HCT116/OXA耐药细胞对奥沙利铂的逆转作用;细胞免疫荧光法检测白藜芦醇对p-AMPK α分布及表达的情况;Western blot法检测白藜芦醇对AMPK α-NF-κB/P-gp信号通路的调控作用;利用RNAi干扰技术沉默AMPK α基因,观察AMPK α介导的NF-κB/P-gp信号通路的调控作用.结果:白藜芦醇能够逆转大肠癌耐药细胞对奥沙利铂的耐药性,增加AMPKα磷酸化水平,抑制大肠癌细胞核内NF-κB的积累及其下游靶蛋白P-gp的表达;AMPK α活性降低能够增加NF-κB在细胞核内的积累及其下游靶蛋白P-gp的表达.结论:p-AMPK α表达下调可通过激活NF-κB信号通路并促进下游靶蛋白P-gp的表达以达到增加大肠癌细胞耐药的目的,而白藜芦醇通过激活AMPK α的表达发挥逆转大肠癌细胞多药耐药的作用.