六味地黄汤对慢性肾衰竭大鼠肾组织ZO-1、N-cadherin及Vimentin表达的影响

目的 观察六味地黄汤对慢性肾衰竭大鼠肾组织紧密连接蛋白1(ZO-1)、N-钙黏蛋白(N-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)表达的影响,探讨其干预肾间质纤维化的作用机制.方法 健康雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、六味地黄汤组和依那普利组.5/6肾切除术复制慢性肾衰竭模型,各给药组给予相应药物灌胃,每日1次.给药8周后,腹主动脉放血法处死大鼠,检测大鼠肾功能指标,HE染色观察肾组织病理变化,Masson染色观察胶原纤维沉积,免疫组化检测肾组织ZO-1、N-cadherin、Vimentin蛋白表达.结果 与假手术组比较,模型组大鼠24h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐水平明显升高(P＜0.05);肾组织病变明显,大量胶原纤维沉积(P＜0.05);肾组织ZO-1蛋白表达明显降低(P＜0.05),N-cadherin、Vimentin蛋白表达明显升高(P＜0.05).与模型组比较,六味地黄汤组大鼠24 h尿蛋白、血尿素氮和血肌酐水平明显降低(P＜0.05);肾组织病变程度减轻,少量胶原纤维沉积(P＜0.05);肾组织ZO-1蛋白表达明显升高(P＜0.05),N-cadherin、Vimentin蛋白表达明显降低(P＜0.05).结论 六味地黄汤通过上调ZO-1的表达,下调N-cadherin、Vimentin的表达,延缓肾间质纤维化,其作用机制与抑制肾小管上皮细胞间充质转化有关.