醒脑静处方不同给药途径的生物利用度与脑靶向性研究

目的:京尼平苷是一种源自中药的生物活性物质,且是醒脑静注射液中的主要亲水性组分,在中国广泛用于中风的治疗.本研究的目的旨在寻找更安全、更有效给药途径途径,减少药物不良反应.方法:将80只雄性ICR小鼠随机分为i.v组和i.n组.i.v组通过尾静脉注射醒脑静注射液,剂量为5mL/kg,i.n组采用滴鼻剂给药,剂量为0.15mL/kg.采集血液和大脑样品,并按特定流程处理.此外,用反相高效液相色谱法测定了小鼠中基因的血浆和脑的药物浓度,分别计算京尼平苷的药代动力学参数,包括药物-时间曲线(AUC)、达峰时间(Tmax)、最大血浆浓度(Cmax)等.结果:京尼平苷经不同给药途径的血浆药代动力学参数为鼻腔给药[AUC,(233.90±14.02)μg·mL-1·min-1;Tmax,3min;Cmax, (19.112±2.934)μ g/mL]与静脉给药[AUC,(347.92±37.91)μ g·mL-1·min-1;Tmax,1min;Cmax,(33.230±5.036)μg/mL].但是,这两组AUC几乎是相同的.但是与i.v.组比较,i.n.组的药物靶向指数为1.29.结论:醒脑静复方组分中亲水性成分的脑靶向性明显提高.醒脑静应该被发展成一种鼻内制剂.