网络药理学预测虎杖-吴茱萸抗痛风作用及验证研究

目的:通过网络药理学和实验验证方法探讨虎杖-吴茱萸配伍抗痛风(gouty arthritis,GA)的作用机制.方法:运用中药系统药理学数据库(traditional chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)筛选出虎杖和吴茱萸的活性成分及相关靶点蛋白,采用Cytoscape v3.7.2软件构建活性成分-靶点网络图,借助STRING数据库构建蛋白相互作用网络(protein-protein interaction network,PPI),再利用DAVID数据库进行基因本体(gene ontology,GO)功能与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)通路富集分析,预测虎杖-吴茱萸配伍抗痛风的作用机制,进而建立大鼠急性GA模型,采用比色法测定大鼠血清中尿酸(uric acid,UA)与黄嘌呤氧化酶(xanthine oxidase,XOD)水平,并采用ELISA试剂盒检测大鼠血清中白介素-6(interleukin 6,IL-6)、白介素-1β(interleukin 1β,IL-1β)、白介素-10(interleukin 10,IL-10)及白介素-17β(interleukin 17β,IL-17β)指标的含量变化.结果:从虎杖-吴茱萸中共筛选得到26种有效成分,与痛风相关的靶点有21个,其中炎症因子发挥重要作用.验证实验也表明,虎杖-吴茱萸各剂量组能显著降低血清中UA和XOD水平,能显著降低IL-6、IL-1β、IL-17β的含量并增加IL-10的水平.结论:虎杖-吴茱萸的活性成分可调控GA发病重要通路中的多个靶点,初步实验验证其抗GA的作用机制可能是通过炎症相关通路,调控炎症因子发挥作用,为其临床应用提供参考.