丹酚酸A对干扰素γ和TRAIL联合诱导的HaCaT细胞的影响及其机制

目的 探讨丹酚酸A对干扰素γ(IFN-γ)和TRAIL联合诱导的人皮肤HaCaT细胞凋亡及炎症因子分泌的影响及其机制.方法 噻唑蓝(MTT)检测丹酚酸A处理后HaCaT细胞的活性,以确定最佳给药浓度.IFN-γ和TRAIL诱导HaCaT细胞损伤后,以丹酚酸A干预,或用丹酚酸A和核转录因子-κB (NF-κB)信号通路激活剂佛波酯处理.MTT、流式细胞术、ELISA法、Western blot法分别检测HaCaT细胞活性,凋亡,炎症因子IL-6、IL-1β分泌,cleaved caspase-3、IκBα、p-IκBα、NF-κB p65、p-NF-κB p65蛋白表达.结果 不同浓度丹酚酸A分别作用于人皮肤HaCaT细胞24、48、72 h时,细胞活性呈先降后升再降的趋势,以10 μmol/L丹酚酸A作用效果最显著.IFN-γ和TRAIL联合诱导的HaCaT细胞活性降低,细胞凋亡率、IL-6和IL-1β水平及cleaved caspase-3、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达升高(P＜0.05).丹酚酸A提高IFN-γ和TRAIL联合诱导的HaCaT细胞活性,降低细胞凋亡率、IL-6和IL-1β水平及cleaved caspase-3、p-IκBα、p-NF-κB p65蛋白表达(P＜0.05).佛波酯可抑制丹酚酸A对IFN-γ和TRAIL联合损伤的HaCaT细胞活性的促进作用,促进丹酚酸A对细胞凋亡、炎症因子分泌的抑制作用.结论 丹酚酸A通过调控NF-κB信号通路活性来促进IFN-γ和TRAIL联合诱导的人皮肤HaCaT细胞增殖,抑制其凋亡和炎症因子分泌.