当归芍药散对STZ诱导的糖尿病雌性小鼠认知障碍和雌激素α受体O-GlcNAc糖基化的影响

目的:探讨当归芍药散是否通过影响脑内雌激素α受体(ERα)的O-GlcNAc糖基化水平从而改善链脲佐菌素(STZ)诱导的雌性糖尿病小鼠的认知功能障碍.方法:采用STZ诱导制备糖尿病小鼠模型,75只C57/BL6雌性小鼠随机分为对照组,模型组,当归芍药散高、中、低剂量组,每组15只,连续灌胃8周,期间监测饮水量、饮食量和体质量;灌胃结束后进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量检测;Morris水迷宫、新物体识别实验检测小鼠空间学习记忆能力;Western blot和免疫荧光测定脑组织中ERα含量的变化;Westem blot检测O-GlcNAc糖基化相关指标O-GlcNAc、OGT和OGA含量的变化;β-半乳糖苷酶染色观察大脑衰老神经细胞的结构和数目.结果:与模型组比较,当归芍药散高剂量组饮水量、饮食量减少(P＜0.01,P＜0.05),OGTT曲线下面积显著降低(P＜0.01);当归芍药散中、高剂量组体质量增加(P＜0.01),逃避潜伏期缩短(P＜0.01),新物体识别指数升高(P＜0.01),脑组织中ERα、OGA含量显著升高(P＜0.01),O-GlcNAc、OGT含量降低(P＜0.01),脑组织中衰老细胞减少.结论:当归芍药散可明显改善糖尿病小鼠糖耐量受损及认知障碍,其机制与增加脑内ERα含量及降低O-GlcNAc水平有关.