Effects of Modified Ditan Decoction(加味涤痰汤)on Myocardial Tissue Injury and Keap1-Nrf2 Signaling Pathway in Chronic Intermittent Hypoxia Model Rats

目的 探讨加味涤痰汤对慢性间歇性低氧诱导大鼠心肌损伤的影响及可能作用机制.方法 30只SD大鼠随机分为正常组、模型组、加味涤痰汤组,每组10只.模型组和加味涤痰汤组放入低氧舱内建立慢性间歇性低氧大鼠模型.加味涤痰汤组每天放进低氧舱前30 min按14.8g/(kg·d)灌胃给药,正常组和模型组则按相同体积予生理盐水灌胃,共干预12周.检测血清心肌酶指标[包括肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、乳酸脱氢酶(LDH)]、氧化应激指标[包括丙二醛(MDA)、谷胱甘肽(GSH)]和组织铁含量;检测心肌组织中kelch样ECH关联蛋白1(Keap1)、核红系转录因子2(Nrf2)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (Gpx4)、酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(Acsl4)蛋白和mRNA的表达;HE染色观察心肌细胞的形态.结果 与正常组比较,模型组大鼠血清CK、CK-MB、LDH、MDA上升,GSH表达和组织铁含量降低,心肌组织Keap1、Acsl4蛋白和mRNA表达增加,Nrf2、Gpx4蛋白和mRNA表达减少(P＜0.05);HE染色结果显示模型组大鼠心肌组织内血管充血,淋巴细胞浸润,心肌细胞轻微水肿.与模型组比较,加味涤痰汤组大鼠血清CK、CK-MB、LDH、MDA下降,GSH表达和组织铁含量升高,心肌组织Keap1、Acsl4蛋白和mRNA表达降低,Nrf2、Gpx4蛋白和mRNA表达升高(P＜0.05);HE染色显示心肌细胞病理形态有所改善.结论 加味涤痰汤能有效改善慢性间歇性低氧过程中氧化应激对大鼠心脏造成的损伤,其机制可能是通过影响Keap1-Nrf2通路介导的铁死亡而发挥作用.