成人慢性活动性EB病毒感染性肝炎患者的临床病理特点及辅助性T淋巴细胞类细胞因子失衡

目的:探讨慢性活动性EB病毒感染性肝炎(chronic active Epstein-Barr virus infectious hepatitis，CAEBVH)患者的临床病理特征和免疫细胞表型，并分析辅助性T淋巴细胞(helper T lymphocyte，Th)1和Th2类细胞因子在CAEBVH发病中的作用。方法:纳入2012年3月至2017年7月于福州联勤保障部队第九〇〇医院确诊的6例成人CAEBVH患者作为病例组，以同期16名年龄、性别相匹配的未感染EB病毒的健康体检者作为对照组。收集患者临床资料，并对CAEBVH患者进行肝活组织检查，通过苏木精-伊红染色和EB病毒编码的小RNA(Epstein-Barr virus-encoded small RNA，EBER)原位杂交观察患者肝组织病理特点。通过流式分选检测外周血免疫细胞表型，酶联免疫吸附法检测2组Th1和Th2类细胞因子，即血清γ干扰素、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白细胞介素(interleukin，IL)-4和IL-10的表达水平。统计学比较采用曼-惠特尼 U检验。 结果:6例CAEBVH患者均为男性，持续或反复发热者6例；肝脾肿大者5例，其中3例为肝脏重度肿大和巨脾；肝功能异常者6例；3例癫痫；1例发生噬血现象。EB病毒DNA均升高，范围为1.13×10 6～4.90×10 7拷贝/mL。3例患者CD3 ＋T淋巴细胞百分比下降，2例CD4 ＋T淋巴细胞百分比下降，3例CD8 ＋T淋巴细胞百分比下降，2例CD4 ＋/CD8 ＋T淋巴细胞比值降低。患者抗病毒治疗效果欠佳，预后较差，随访5年死亡3例。4例CAEBVH患者肝组织病理检查示汇管区和肝小叶有炎症细胞浸润，1例肝窦内淋巴细胞呈串珠样排列；弥漫性肝细胞水肿和大泡性/小泡性混合性脂肪变性，部分患者可见肝细胞点状和局灶性坏死及肝内胆汁淤积。5例患者EBER原位杂交均为阳性。CAEBVH组的γ干扰素[129.90(31.87，16 520.00) ng/L比0(0，27.08) ng/L]、TNF-α [79.98(44.67，1 080.00) ng/L比7.86(6.46，11.44) ng/L]和IL-10 [48.41(15.47，496.40) ng/L比1.57(1.32，2.41) ng/L]水平均高于对照组，差异均有统计学意义( Z＝－3.70、－3.39、－3.50，均 P<0.001)，而两组间IL-4水平[2.39(2.03，3.61) ng/L比1.62(1.03，4.79) ng/L]差异无统计学意义( Z＝－1.03， P＝0.300)。 结论:CAEBVH患者主要的临床表现为发热、肝脾肿大，肝脏病理特征为弥漫性肝细胞脂肪变性、广泛的炎症细胞浸润和EBER阳性细胞。CD4 ＋T淋巴细胞减少、CD4 ＋/CD8 ＋T淋巴细胞比值降低，以及Th1/Th2类细胞因子失衡是CAEBVH患者重要的免疫特征。