高脂饮食诱导的肥胖相关子宫内膜病变小鼠模型中circRNA表达谱分析及相关ceRNA构建

目的:探索高脂饮食喂养构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中mRNA、环状RNA(circRNA)转录谱改变情况;并通过构建差异表达circRNA相关的竞争性内源性RNA(ceRNA)调控网络,探讨在肥胖诱导子宫内膜病变中可能的cicrRNA调控机制.方法:6周龄CD-1(ICR)雌鼠随机分为正常热量饮食组、17β-雌二醇(E2)组、高脂饮食(HFD)组及HFD+E2组,构建高脂饮食诱导小鼠子宫内膜病变模型,HE染色鉴定各组小鼠子宫内膜病变发生情况;高通量RNA测序(RNA-seq),筛选差异表达circRNA,lncRNA及mRNA.并收集人子宫内膜癌组织和正常子宫内膜组织,利用实时定量逆转录PCR验证测序结果.结果:HFD组干预26周后小鼠子宫内膜均出现增生改变,且子宫内膜非典型增生发生率与E2组小鼠相似(25％vs 16.7％).HFD干预13周和26周均诱导小鼠子宫内膜的mRNA、cicrRNA转录谱出现显著改变;GO和KEGG分析的结果显示高脂饮食诱导的差异表达mRNA主要富集于免疫反应、细胞周期、Wnt信号通路及代谢过程.生信分析成功构建circRNA-miRNA-mRNA的ceRNA网络.结论:高脂饮食构建的肥胖小鼠子宫内膜病变模型中存在RNAs转录本显著改变,并有可能改变子宫内膜的稳态;而相关cicrRNA的ceRNA调控网络在肥胖相关子宫内膜病变中的作用值得进一步研究.