下调丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1表达可改善慢性不可预测性温和应激大鼠抑郁样行为及海马神经元凋亡

目的:探讨丝裂原活化蛋白激酶磷酸酶-1（mitogen-activated protein kinase phosphatase-1，MKP-1）对慢性不可预测性温和应激（chronic unpredictable mild stress，CUMS）大鼠行为及海马神经元凋亡的影响。方法:采用随机数字表法将36只Sprague-Dawley雄性大鼠随机分为对照组（ n=8）、CUMS组（ n=8）、空载组（ n=10）、MKP-1下调组（ n=10）。除对照组外，其他各组用来构建抑郁症大鼠模型，其中空载组和MKP-1下调组在CUMS造模之前进行海马CA1、CA3区的腺相关病毒的注射。采用糖水偏好实验、强迫游泳实验及旷场实验观察大鼠行为学变化。采用免疫印迹法检测海马组织中MKP-1、B淋巴细胞瘤-2基因（B-cell lymphoma-2，Bcl-2）蛋白和BCL-2相关X蛋白质（Bcl-2 associated protein，Bax）的表达。采用原位末端转移酶标记技术（TdT-mediated dUTP nick-end labeling，TUNEL）染色法观察海马CA1区神经元DNA断裂情况。采用重复测量方差分析体重和行为学数据，采用独立样本 t检验分析蛋白水平。 结果:与对照组相比，应激后CUMS组大鼠平均体重下降（ F=44.664）、糖水偏爱率降低（ F=14.978）、强迫游泳不动时间延长（ F=8.436）、旷场实验中排便粒数增加（ F=9.572），MKP-1、Bax/Bcl-2相对表达水平升高（ t=4.415、3.410），差异均有统计学意义（均 P<0.05）；与空载组相比，应激后MKP-1下调组大鼠糖水偏爱率增高（ F=11.922）、强迫游泳不动时间缩短（ F=12.868）、旷场实验中心区停留时间比增加（ F=6.291）、直立次数增加（ F=14.327），MKP-1、Bax/Bcl-2（ t=3.775、6.193）相对表达水平降低，差异均有统计学意义（均 P<0.05）；TUNEL染色观察到CUMS组海马CA1区细胞核断裂的DNA数量明显多于对照组，MKP-1下调组细胞核断裂的DNA数量则明显少于空载组。 结论:下调MKP-1基因可能改善CUMS大鼠抑郁样行为及海马神经元的凋亡。