重症感染患者美罗培南血药浓度与不良反应相关性

目的:评估重症感染患者使用美罗培南造成的不良反应是否与浓度有关并确定造成不良反应发生的浓度阈值.方法:回顾性分析2017年1月至2018年12月间某院重症监护室连续使用美罗培南治疗重症感染并进行了治疗药物监测(ther-apeutic drug monitoring,TDM)的患者.不良反应的考察包括神经毒性、肾毒性、肝毒性以及抗生素所致的难辨梭菌感染(clostridium difficile infection,CDI).是否发生美罗培南相关的不良反应是通过观察分级法、临床评估以及血清相关标志物来判断的.最后将获得的不良反应数据和TDM数据进行相关性的回归分析.结果:本研究共获得了87人次美罗培南的药物浓度数据,发生神经毒性反应和肾毒性的患者其美罗培南谷浓度(Cmin)都显著性高于未发生的患者(P＜0.01),但是未发现肝毒性和CDI的发生与美罗培南谷浓度(Cmin)有相关性.进一步通过受试者工作曲线(receiver operating characteristic,ROC)分析得到,神经毒性的美罗培南谷浓度阈值为Cmin＞27.4 mg?L-1;而造成肾毒性的阈值为Cmin＞27.1 mg?L-1.结论:本研究揭示了重症感染患者美罗培南谷浓度与神经毒性、肾毒性的相关性,并获得了造成毒性反应的美罗培南谷浓度阈值.临床在应用美罗培南治疗重症感染时,一方面要考虑疗效,另一方面也不能忽视美罗培南可能带来的不良反应.运用TDM定期进行药物浓度监测或许是一个有效的减少不良反应发生的手段.