基于JAK/STAT信号通路探讨红茴香注射液对类风湿关节炎小鼠的作用机制

目的 探讨红茴香注射液治疗类风湿关节炎的作用及机制.方法 32只雄性DBA/1小鼠随机分为正常组、模型组、来氟米特组及红茴香注射液组,每组8只.采用尾根部及背部多点注射牛Ⅱ型胶原蛋白乳化剂建立胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠模型.正常组和模型组以生理盐水、来氟米特组以来氟米特(3 mg/kg)灌胃,红茴香注射液组腹腔注射红茴香注射液(0.3 mL/kg),每日1次,连续28 d.药物干预后每7天进行1次关节炎性评分,测量足跖关节肿胀厚度.28 d后取材,采用HE染色法观察踝关节组织病理学形态并进行组织病理学评分;采用Safranin O染色法观察关节软骨破坏程度并进行染色缺失评分;Western blot法测定滑膜组织中酪氨酸激酶2(JAK2)和信号转导及转录激活蛋白6(STAT6)、磷酸化酪氨酸激酶2(p-JAK2)、磷酸化信号转导及转录激活蛋白6(p-STAT6)的表达水平.结果 与模型组比较,红茴香注射液组关节炎指数评分降低(P<0.05),足跖关节厚度减小(P<0.05,P<0.01),关节病理改变评分及滑膜中JAK2、STAT6蛋白表达量及其磷酸化水平均降低(P<0.05,P<0.01).结论 红茴香注射液对CIA小鼠具有抗炎及免疫调节作用,其作用机制可能是通过抑制JAK2、STAT6相关蛋白磷酸化表达,调控JAK/STAT信号通路.