LC-MS/MS法测定乳腺癌患者血浆中拉帕替尼浓度

目的 建立一种快速、灵敏的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法检测乳腺癌患者血浆中拉帕替尼的浓度.方法 以厄洛替尼为内标,血浆样品经乙腈直接沉淀蛋白后,经CAPCELL PAK-C18(50 mm×100 mm,3.5μm)色谱柱分离,流动相为乙腈-水(均含0.1％甲酸水)(88:12,v/v),柱温30℃,分析时间3 min.用电喷雾离子化源,正离子方式,多反应监测(MRM)模式.方法 验证内容包括专属性、标准曲线与定量下限、精密度与准确度、基质效应、稳定性.结果 拉帕替尼在0.02～5.0μg·mL-1线性关系良好(r=0.9943);标准曲线方程为Y=2.38X-4.85×10-3,最低定量下限和低、中、高浓度的准确度在94.0％～106.0％;批内和批间RSD均小于15％;拉帕替尼和内标的提取回收率85.2％～94.6％,低、中、高质量浓度的基质效应分别为96.0％,103.1％和105.0％,稳定性考察项目均符合要求.结论 建立的LC-MS/MS方法特异性强,灵敏度高,可以满足临床药物监测及药代动力学研究的需要.