高脂高热量饮食对中国健康受试者口服盐酸克林霉素胶囊药代动力学的影响

目的 探索空腹和高脂高热量饮食情况下盐酸克林霉素胶囊在中国健康受试者中的药代动力学特征.方法 本方案按单中心、随机、开放、单剂量的试验设计.空腹和高脂饮食条件下各入组24例中国健康受试者,单次口服盐酸克林霉素胶囊0.15 g,给药前后按时间点采集静脉血样.用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中克林霉素的浓度并计算药代动力学参数.结果 盐酸克林霉素胶囊空腹和高脂饮食后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(2008.13±595.75),(1733.29±407.77)ng·mL-1;t1/2分别为(3.17±0.80),(3.18±0.83)h;AUC0-t分别为(6316.20±2521.19)和(8467.10±2428.23)ng·h·mL-1;AUC0-∞分别为(6447.30±2569.29)和(8650.00±2488.65)ng·h·mL-1;Tmax中位数(范围)分别为0.75(0.33,1.33)和2.50(0.50,4.00)h;高脂饮食后服药较空腹条件下服药,AUC0-t及AUC0-∞分别增加34.05％和34.16％,Tmax延迟1.75 h,差异均有统计学意义(P<0.01),Cmax降低13.68％,差异无统计学意义(P>0.05).结论 高脂饮食对盐酸克林霉素胶囊的药代动力学参数有显著影响,可使药物的吸收程度显著增加,达峰时间明显延迟.