槐耳颗粒缓解奥沙利铂诱导肝脏损伤的作用及机制研究

目的:探究槐耳颗粒对奥沙利铂(OXA)诱导的肝脏损伤的保护作用及内在机制.方法:采用70只雄性C57BL/6小鼠,随机分为7组,分别为正常对照组,模型对照组,药物对照组,槐耳低、中、高剂量组及阳性对照组.除正常对照组和药物对照组给予等体积的5％葡萄糖溶液外,其余各组腹腔注射(i.p)10mg·kg-1 OXA溶液造模,每周一次,共6周.每周给予OXA造模的同时,槐耳不同剂量组分别灌胃(ig.)给予2、4、8 mg·g-1的槐耳颗粒溶液,阳性对照组给予1.3 mg·g-1的N-乙酰半胱氨酸(i.p),每日一次.药物对照组给予8 mg·g-1的槐耳颗粒溶液(ig.),正常和模型对照组则给予0.9％的氯化钠溶液(ig.),连续42日.造模及给药结束后,取小鼠血清及肝脏组织,分别检测血清天门冬酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、碱性磷酸酶(AKP)和肝脏丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、还原型谷胱甘肽(GSH)及过氧化氢酶(CAT)水平;称体重、肝重,计算肝重比;HE染色观察肝脏组织病理学变化.Western blot法检测肝脏氧化应激通路PI3K、P-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLM、GCLC的蛋白表达变化,并分析PI3K两种亚型PI3K p85、PI3K p110的变化.结果:槐耳颗粒能显著降低模型组小鼠肝重/体重的值,降低血清AST、ALT和肝脏MDA水平,升高肝脏SOD、GSH水平(P＜0.05);显著上调PI3K、P-AKT、Nrf2、HO-1、NQO1、GCLM和GCLC蛋白表达(P＜0.05),且槐耳颗粒对 PI3K p85和 PI3K p110两种亚型均有上调作用.结论:槐耳颗粒可以缓解OXA诱导的肝脏损伤情况,其作用机制可能与通过PI3K/Akt/Nrf2信号通路调控氧化还原平衡有关.