高脂饮食对中国健康受试者口服甲磺酸仑伐替尼胶囊药代动力学的影响

目的 考察高脂饮食对中国健康受试者单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊的主要药代动力学参数的影响.方法 63例健康受试者分别在空腹或高脂饮食条件下分别单次口服甲磺酸仑伐替尼胶囊4 mg,根据方案要求不同时间点采集静脉血样.用经过验证的高效液相色谱串联质谱法测定健康受试者血浆中仑伐替尼的浓度,所得血药浓度用Phoenix WinNonlin 8.2版药代动力学参数计算软件,用非房室模型计算药代动力学参数.结果 仑伐替尼胶囊空腹和高脂饮食后的主要药代动力学参数如下:Cmax分别为(66.18±16.91),(47.41±13.75)ng·mL-1;t1/2分别为(24.73±11.78),(25.35±9.76)h;AUC0-t分别为(731.16±178.61),(677.28±154.15)ng·mL-1·h;AUC0-∞ 分别为(759.36±190.78),(700.95±160.31)ng·mL-1·h;Tmax中位数(范围)分别为2.00(1.00,4.00)h和4.50(2.00,12.00)h.高脂高热量饮食后服药较空腹条件下服药,AUC变化不明显,Cmax降低了28.3％(P<0.01),餐后服药的Tmax明显延迟.结论 食物对甲磺酸仑伐替尼胶囊的吸收速度有显著影响,对吸收程度无影响.