FOXA2改善肝内胆汁淤积伴高脂血症小鼠肝脏功能和血脂水平

目的 研究叉头框蛋白A2(forkhead box A2,FOXA2)对肝内胆汁淤积伴高脂血症小鼠肝脏功能和血脂水平的调节作用.方法 通过饲喂高胆固醇/胆酸饲料(cholic acid diet,CAD)构建小鼠模型,尾静脉高压注射法向小鼠肝脏内转染FOXA2质粒,使肝细胞过表达FOXA2蛋白.全自动血生化分析仪检测小鼠血清转氨酶、甘油三酯、胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和胆汁酸水平,比色法检测肝脏内胆固醇水平,ELISA法检测肝脏胆汁酸水平.Western blot检测肝脏FOXA2的表达,RT-PCR检测胆汁酸代谢相关基因mRNA表达情况.HE、油红染色观察肝脏组织结构及脂质积累情况.结果 随着CAD饲喂时间延长,小鼠体质量不断下降,胆囊明显增大(P<0.01),转氨酶水平升高、血清胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇明显升高(P<0.01),肝脏组织结构受损,肝脏胆固醇、胆汁酸水平升高(P<0.01),脂质累积严重.过表达FOXA2可通过调节肝脏胆汁酸代谢基因明显改善CAD饲喂小鼠肝功能和血脂异常,降低肝脏胆汁酸水平(P<0.01)和肝脏脂质积累.结论 FOXA2改善肝内胆汁淤积伴高脂血症小鼠肝脏功能和血脂水平.