HBEGF部分通过LIF上调胶质母细胞瘤细胞中PD-L1的表达水平

Chinese Pharmacological Bulletin(2021)

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摘要
目的 探讨肝素结合表皮生长因子(heparin-binding epidermal growth factor,HBEGF)调控白血病抑制因子(leuke-mia inhibitory factor,LIF)上调胶质瘤细胞中程序性死亡因子配体1(programmed death ligand 1,PD-L1)的机制.方法 Pearson分析原发性胶质瘤中HBEGF、LIF和PD-L1 mRNA相关性;U251、U87为研究对象,添加HBEGF中和抗体及敲除HBEGF后再添加HBEGF,RT-qPCR和蛋白免疫印迹检测细胞中LIF和PD-L1 mRNA和蛋白水平;HBEGF敲除细胞中添加HBEGF基础上添加LIF中和抗体检测PD-L1 mRNA和蛋白水平.结果 Pearson法分析显示HBEGF、LIF、PD-L1 mR-NA两两均呈正相关(P<0.05).添加HBEGF中和抗体后,随着细胞传代,LIF、PD-L1 mRNA和蛋白水平逐渐降低(P<0.05).敲除HBEGF中,LIF、PD-L1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05),添加HBEGF后,LIF、PD-L1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05).敲除HBEGF中添加HBEGF后,PD-L1 mRNA和蛋白水平升高(P<0.05),再添加LIF中和抗体后,PD-L1 mRNA和蛋白水平降低(P<0.05).结论 胶质母细胞瘤中HBEGF部分诱导LIF是HBEGF维持PD-L1表达的一个中间过程.
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