上皮黏附分子通过诱导EMT促乳腺癌转移和耐药

目的 研究上皮黏附分子(epithelial cell adhesion mol-ecule,EpCAM)在乳腺癌转移和耐药中的作用,并探讨其机制.方法 免疫组化方法确定EpCAM在非肿瘤癌旁组织(adjacent non-tumor tissues,ANTTs)和乳腺癌组织的表达;siRNA法敲低三阴性乳腺癌MDA-MB-231细胞中的Ep-CAM;Transwell实验检测乳腺癌细胞的迁移、侵袭能力;Western blot法确定乳腺癌MCF-7和MDA-MB-231细胞中的EpCAM、上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)标志物(E-cadherin、N-cadherin和vimentin)、乳腺癌耐药蛋白(breast cancer resistance protein,BCRP)、β-catenin蛋白的表达水平.结果 相对于ANTTs,EpCAM在乳腺癌组织表达增多,转移灶中进一步上调;相对于乳腺癌MCF-7细胞,EpCAM在MDA-MB-231细胞高表达;敲低MDA-MB-231细胞的EpCAM表达可降低其迁移、侵袭能力,减少其BCRP表达,部分逆转其EMT;Wnt/β-catenin通路核心分子β-cate-nin在MDA-MB-231细胞过表达,其抑制剂ICG-001可下调MDA-MB-231细胞的EpCAM、N-cadherin、vimentin表达.结论 EpCAM可能通过诱导EMT促进乳腺癌的转移和耐药,其分子机制与Wnt/β-catenin信号通路有关.