三七总皂苷抑制PI3 K/AKT/mTOR信号通路激活自噬缓解小鼠肺纤维化的实验研究

目的 检测三七总皂苷(Panax notoginseng Saponins,PNS)对肺纤维化(Pulmonary Fibrosis,PF)模型小鼠的作用效果及其作用机制初探.方法 昆明小鼠随机分为对照组(Control)、PF模型组(Model)、三七总皂苷治疗组(PNS),通过气管内滴注博来霉素(5 mg/kg)诱导建立PF模型,三七总皂苷组给予三七总皂苷(100mg/kg)灌胃,对照组和模型组灌胃等量生理盐水.药物干预28天后取材,通过病理切片观察小鼠肺组织纤维化变化;碱水解法羟脯胺酸(HYP)试剂盒检测小鼠肺组织中HYP含量;Q-PCR检测肺组织中TGF-β1、α-SMA、Collagen-Ⅰ(COL-Ⅰ)、Collagen-Ⅲ(COL-Ⅲ)、Beclin1的mRNA相对表达量;Western blot检测肺组织中自噬相关蛋白LC3B、p62以及H3 K/AKT/mTOR信号通路蛋白磷酸化表达水平.结果 与模型组比较,三七总皂苷组小鼠肺组织中细胞外基质、胶原纤维沉积显著减轻,并且TGF-β1、α-SMA、COL-Ⅰ、COL-Ⅲ的mRNA表达量减少(P＜0.05);此外三七总皂苷组小鼠肺组织中自噬相关指标LC3B和Beclin-1表达升高(P＜0.01),p62表达降低(P＜0.01);三七总皂苷组小鼠肺组织中PI3K、AKT、mTOR蛋白磷酸化水平降低(P＜0.05).结论 三七总皂苷可减少细胞外基质以及胶原纤维沉积,缓解肺纤维化进程,其作用机制可能是通过抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路激活细胞自噬,从而缓解肺纤维化.