基于网络药理学的白芍-甘草药对治疗膝骨关节炎的作用机制研究

目的 利用网络药理学的方法,建立白芍-甘草药对的"活性成分-作用靶点-通路"的网络图,探讨白芍-甘草药对治疗膝骨关节炎(KOA)的作用机制.方法 通过检索中药系统药理学数据库及分析平台(TCMSP)获得白芍-甘草药对的主要活性成分,采用Swiss Target Prediction预测活性成分的潜在靶点,同时利用Gene Cards、OMIM、TTD等数据库进行比对,获取膝骨关节炎的核心作用靶点.借助STRING在线数据库进行蛋白质与蛋白质相互作用(PPI)网络的构建与分析.借助David数据库对作用靶点进行GO(Gene ontology)注释和KEGG通路富集分析.最后通过Cytoscape3.7.1构建白芍-甘草药对的"活性成分-靶点-通路"网络图,探究其治疗膝骨关节炎的作用机制.结果 白芍-甘草共11个核心活性成分、65个重要作用靶点与膝骨关节炎的治疗密切相关.主要涉及核心成分有山奈酚(kaempferol)、[3-谷甾醇(beta-sitosterol)、槲皮素(quercetin)、芍药苷(paeoniflorin)、白桦脂酸(Mairin)、刺芒柄花素(formononetin)、华良姜素(Jara-nol)、甘草查而酮A(licochalcone a)、Inermine、甘草酚(Glycyrol)等;PPI网络图显示靠前的核心靶标有丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤蛋白p53(TP53)、基质金属蛋白酶(MMP)、CJun氨基端激酶(JUN)、血管内皮生长因子(VEGFA)、前列腺素内过氧化物合酶(PTGS)、表皮细胞生长因子(EGF)等;GO注释分析结果表明白芍-甘草药对可以促进细胞增殖,提高蛋白质活性、酶激活反应;KEGG结果表明白芍-甘草药对可能主要通过癌症通路(Pathways in cancer)、肿瘤坏死因子(TNF signaling pathway)、MAPK 信号通路(MAPK signaling pathway)、P13K-Akt 信号通路(PI3K-Akt signaling path-way)等信号通路发挥作用的.结论 白芍-甘草药对可以通过多成分、多靶点、多通路发挥治疗膝骨关节炎的作用,为中药的后期研发与成分探究提供实验依据.