鹿茸通过PI3K/AKT信号通路促进下肢动脉硬化性闭塞症大鼠血管新生的作用机理

目的 探索鹿茸通过磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路促进下肢动脉硬化性闭塞症大鼠血管新生的作用机理.方法 肢体缺血手术、高脂饲料喂养制作大鼠下肢动脉硬化闭塞症模型.多普勒检测各个时期大鼠肢体血流灌注恢复程度;TUNEL法检测给药后骨髓中内皮祖细胞(EPCs)的凋亡率;流式细胞术检测给药后外周血、骨髓中CD34+细胞比例;Western blot法检测给药后患侧腓肠肌PI3K、AKT、VEGF的相对表达水平;免疫荧光法检测给药后患侧腓肠肌VEGFR的阳性表达比例.结果 模型组EPCs凋亡率显著高于鹿茸处理组(P＜0.01);LY294002组凋亡率显著高于模型组(P＜0.05);鹿茸高剂量组与空白组及假手术组无明显统计学意义(P＞0.05),其余鹿茸高剂量+ LY294002组、鹿茸中剂量、鹿茸中剂量+ LY294002组、鹿茸低剂量组、鹿茸低剂量+LY294002组凋亡率依次增高,之间均有显著差异(P＜0.05);CD34+细胞比例模型组及给药组均显著高于空白组及给药组(P＜0.05);其中LY294002组、模型组、鹿茸低剂量+ LY294002组、鹿茸低剂量组、鹿茸中剂量+LY294002组、鹿茸中剂量组、鹿茸高剂量+LY294002组、鹿茸高剂量组CD34+含量依次上升,其之间均有显著差异(P＜0.05);PI3K、AKT、VEGF的相对表水平以及VEGFR的阳性表达比例均为模型组及给药组均显著高于空白组及假手术组(P＜0.05),其中LY294002组、模型组、鹿茸低剂量+LY294002组、鹿茸低剂量组、鹿茸中剂量+ LY294002组、鹿茸中剂量组、鹿茸高剂量+LY294002组、鹿茸高剂量组表达量依次增高,之间均有显著差异(P＜0.05).结论 鹿茸通过PI3K/AKT信号通路促进了EPCs的增殖及分化,从而促进了下肢动脉硬化闭塞症大鼠的血管新生.