木防己汤对野百合碱诱导肺动脉高压致右心衰模型大鼠的改善作用及基于核受体LXR调控的作用机制研究

目的 探讨木防己汤改善野百合碱诱导肺动脉高压所致右心衰的作用及对核受体LXRα调控信号通路表达的影响.方法 将SD大鼠随机分为正常组、模型组、呋塞米组及木防己汤低、高剂量组.记录各组大鼠一般情况,超声检测肺动脉压力、心功能相关指标,Elisa检测血浆脑钠肽(BNP),肾素(Renin)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)水平,观察心脏组织HE染色和心肌纤维化Masson染色病理组织切片,TUNEL法检测心脏组织细胞凋亡情况,以及Western Blot法检测心脏组织LXRα,NF-κB、TNF-α蛋白的表达情况.结果 与正常组比较,模型组肺动脉压力(P)和肺动脉压力与速度比值(P/V)显著升高,肺动脉血流加速时间(PA-AT)和肺动脉血流加速时间与射血时间比值(PA-AT/ET)显著降低,右心房、右心室以及左心室舒张末期容积显著增大,Renin和AngII水平升高,心肌纤维出现自溶,断裂,纤维组织明显增生,间质大量纤维胶原沉积,心肌细胞凋亡数目明显增多,蛋白水平LXRα表达下调,NF-κB、TNF-α表达上调;与模型组比较,木防己汤各剂量组干预后P和P/V不同程度降低,PA-AT和PA-AT/ET则不同程度升高.右心功能改善,血浆BNP,Re-nin和AngⅡ水平均显著降低,心肌纤维损伤及纤维化程度明显减轻,心肌细胞凋亡数目减少,并上调LXRα和下调NF-κB、TNF-α蛋白表达,整体以木防己汤高剂量组的变化差异更为显著(P＜0.05或P＜0.01).结论 木防己汤可改善野百合碱诱导的肺动脉高压致右心衰大鼠的心功能和心肌纤维化,降低神经内分泌因子水平,减少心肌细胞凋亡,其机制可能与核受体LXRα调节的NF-κB信号通路有关.